本故事发()生在清朝末年，靖王爷（徐连升饰）为救爱女（朱亚娜饰）性命，不得不病()急乱()投医，找来了沧州的乡下郎()中喜来乐（李保田饰()）。没想到被()宫里太医王天和（杜雨露饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐()本是与世无争，根本不想()留在京城这个是()非之地，但天意弄人，靖王爷()不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结()下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐()不仅每每躲过暗算()，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆()胡氏（梁丽饰）本就是个不好惹()的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来()乐的名()气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待()喜来乐一家人的究竟是()什么呢？